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產品介紹

JTE-607, a highly selective inflammatory cytokine synthesis inhibitor, protects from endotoxin shock in mice. JTE-607 inhibits inflammatory cytokine production, including TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 and IL-10, from LPS-stimulated human PBMCs, with IC50s of 11, 5.9, 8.8, 7.3 and 9.1 nM, respectively. Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor 3 (CPSF3) is the target of JTE-607

產品描述：

靶點：

IL-10;IL-6;IL-8;CysteineProtease

體外研究：

JTE-607 抑制 LPS 刺激的人 PBMC 產生炎癥細胞因子，包括 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 和 IL-10，IC50 分別為 11，5.9、8.8、7.3 和 9.1 nM。JTE-607 的抑制作用也見于這些細胞因子的 mRNA 表達。 JTE-607 抑制 LPS 刺激的人 PBMC 產生炎性細胞因子的 IC50 大約 10 nM。 JTE607 抑制猴和兔 PBMC 中 LPS 刺激的 IL-8 產生，以及小鼠和大鼠 PBMC 中 TNF-α 的產生，IC50 分別為 59、780、1600 和 19000 nM。 JTE607 還抑制其他細胞因子，粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和 IL-1RA，IC50 分別為 2.4±0.8 和 5.4±0.4 nM。 JTE-607 抑制猴、兔、小鼠和大鼠細胞因子的產生，IC50 分別為 59±26、780±120、1600±650 和 19000±3200 nM。 RT-PCR Cell Line: human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) Concentration: 100 nM Incubation Time: 20 hours Result: Reduced the increase in the level of mRNAs of TNF-α, IL-1b, IL-6 and IL-8.

體內研究：

JTE-607 (0.3-10 mg/kg，iv) 在 C. parvum 敏感小鼠中劑量依賴性地降低 LPS 攻擊后的死亡率，同時小鼠血漿中 TNF-α 降低。 Animal Model: Male C57BL/6 mice (5 to 6 weeks old) are sensitized by injecting Corynebacterium parvum Dosage: 0.3, 1, 3, 10 mg/kg Administration: Administered intravenously 10 min before the LPS challenge. Result: Showed dose dependent inhibition of the mortality at 0.3 to 10 mg/kg and significant effect at 3 and 10 mg/kg.

參考文獻：

1. M Kakutani, et al. JTE-607, a novel inflammatory cytokine synthesis inhibitor without immunosuppression, protects from endotoxin shock in mice. Inflamm Res. 1999 Aug;48(8):461-8. 2. Nathan T Ross, et al. CPSF3-dependent pre-mRNA processing as a druggable node in AML and Ewing's sarcoma. Nat Chem Biol. 2020 Jan;16(1):50-59.

溶解性：

Soluble in DMSO、H2O

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.907 ml	9.534 ml	19.068 ml
5 mM	0.381 ml	1.907 ml	3.814 ml
10 mM	0.191 ml	0.953 ml	1.907 ml
50 mM	0.038 ml	0.191 ml	0.381 ml

注意：

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參考文獻

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JTE-607 dihydrochloride