產品描述: | SUN11602是一種合成的小分子化合物,可模擬bFGF的神經保護活性、激活FGFR-1-MEK/ERK信號通路中關鍵信號分子 |
靶點: |
bFGF;ERK;?FGFR |
體外研究: |
SUN11602的生理功能能模擬bFGF誘導的幾種神經保護作用。它在原代培養的神經元對抗諸如谷氨酸毒性的惡劣環境中發揮重要作用,并激活參與神經保護機制中的關鍵細胞內信號分子。這些作用于bFGF高度相似。SUN11602和bFGF發揮的神經保護機制是非常特異和與眾不同的,這與其他所研究的生長因子不同。但是不像bFGF,SUN11602可不與FGFR-1的胞外區域結合,而直接或間接地引起FGFR的胞質域的磷酸化。SUN11602對體細胞沒有細胞增殖活性,這也與bFGF不同。SUN11602通過FGFR-1-MEK/ERK信號通路而使神經元細胞在惡劣條件下改善其自身生存能力 |
體內研究: |
在野生型小鼠中,SUN11602和bFGF可增加大腦皮層神經元中新合成的Calb水平,并抑制谷氨酸誘導的胞內Ca2+升高。Calb的Ca2+捕獲能力可使神經元細胞在谷氨酸毒性條件下生存。相反地,Calb-/-小鼠在暴露于SUN11602或bFGF時,Calb的表達水平保持不變,且由于該基因的功能缺失,神經元細胞不再對谷氨酸毒性條件具有耐受能力。SUN11602 和 FGF-2的神經保護活性主要是通過海馬神經元中CalB的過表達完成。SUN11602的藥代動力學使其非常具有前景,嚙齒動物或犬類口服途徑給藥后,其口服生物利用度>65% |
細胞實驗: |
Cell lines: 大鼠大腦皮層神經元 Concentrations: 0.1, 0.3, 1 μM Incubation Time: 24 h Method: 首先將Actinomycin D或cycloheximide加入到培養基中,培養2小時后,加入SUN11602 或 bFGF。孵育24小時后,將神經元細胞暴露于150 μM谷氨酸中,再孵育24小時。用MTT試驗檢測細胞生存能力 |
動物實驗: |
Animal Models: 海馬組織受損的大鼠模型 Dosages: 0.3, 1 和 3 mg/kg Administration: 口服 |
參考文獻: |
1. Murayama N, et al. SUN11602, a novel aniline compound, mimics the neuroprotective mechanisms of basic fibroblast growth factor. ACS Chem Neurosci. 2013, 4(2):266-76. 2. Murayama N, et al. SUN11602-induced hyperexpression of calbindin D-28k is pivotal for the survival of hippocampal neurons under neurotoxic conditions. Brain Res. 2015, 1594:71-81. |
溶解性: |
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件: |
-20℃ |
配置溶液濃度參考: |
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.214 ml |
11.072 ml |
22.143 ml |
5 mM |
0.443 ml |
2.214 ml |
4.429 ml |
10 mM |
0.221 ml |
1.107 ml |
2.214 ml |
50 mM |
0.044 ml |
0.221 ml |
0.443 ml |
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