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產品介紹

GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用，它也是一種常見的外泌體抑制劑

產品描述：

靶點：

SMase(Cell-free assay)：1 μM;Phospholipase

體外研究：

GW4869在體外細胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導的其他關鍵信號作用。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發現，GW4869能以濃度依賴方式保護細胞免于死亡，同時顯著抑制細胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應位于線粒體線粒體功能障礙的上游。在濃度高達150 μM時，GW4869對克隆的人源A-SMase沒有抑制作用，對其他水解酶如細菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒有或僅具有微弱抑制活性，而相對于人源lyso-PAF PLC，對大鼠大腦中此酶的活性更為顯著

體內研究：

全身用藥（GW4869）并不改變肝臟、心臟或骨骼肌中神經酰胺或鞘磷脂的含量，但減少了腦中神經酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通過GW4869抑制nSMase2可延緩學習，在給小鼠使用GW4869后，沒有減少其在反復訓練后找到隱蔽平臺的延遲，說明它們對應用空間線索進行導航的學習障礙[2]。對小鼠腹腔注射以GW4869會減少其腦部和血清中外來體、腦部神經酰胺以及Aβ1-42斑塊負荷的水平。GW4869在體內通過阻止外來體分泌減少淀粉樣斑塊形成，在達到抑制nSMase2引起的生理效應的濃度（即有效濃度）下，GW4869具有較少毒性

細胞實驗：

Cell lines: MCF7細胞 Concentrations: 10-20 μM Incubation Time: 30 min Method: 將MCF7細胞培養在含10%FBS的RPMI 1640培養基中，置于37℃、5%CO2的培養箱中。將細胞以1.7 × 106個/10-cm培養皿的密度接種，每皿具有10 ml完全培養基。24小時后，將培養基更換為7 ml 含2%FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培養基，在處理前，讓細胞靜置2小時。將GW6849用Me2SO配制成1.5 mM懸浮儲存液，儲存于-80℃。在使用前，加入5% MSA到50 μL GW4869儲存懸浮液中進行溶解，此時，GW4869的濃度為1.43 mM。將懸浮液充分混合，并置于37℃加熱，直至澄清。然后將抑制劑加入到細胞培養基中，處理30分鐘。然后處理以TNF。對照組處理以含5% MSA的Me2SO，濃度與GW4869處理濃度一一對應

動物實驗：

Animal Models: 完全缺失nSMase2活性的小鼠（遺傳背景：C57BL/6J小鼠） Dosages: 1.25 mg/kg Administration: i.p.

參考文獻：

1. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutral sphingomyelinase。 J Biol Chem. 2002, 277(43):41128-39. 2. Tabatadze N, et al. Inhibition of neutral sphingomyelinase-2 perturbs brain sphingolipid balance and spatial memory in mice. J Neurosci Res. 2010, 88(13):2940-51. 3. Dinkins MB, et al. Exosome reduction in vivo is associated with lower amyloid plaque load in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging. 2014, 35(8):1792-800.

溶解性：

soluble in DMSO

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	1.732 ml	8.658 ml	17.316 ml
5 mM	0.346 ml	1.732 ml	3.463 ml
10 mM	0.173 ml	0.866 ml	1.732 ml
50 mM	0.035 ml	0.173 ml	0.346 ml

注意：

部分產品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權威性，僅供客戶參考交流研究之用。

參考文獻(2篇)

2. [IF=5.3] Ruiyu Wu et al."Aurantio-obtusin improves obesity and protects hepatic inflammation by rescuing mitochondrial damage in overwhelmed brown adipose tissue."Chinese Medicine.2025 Mar;20:41 1. 陳濤高紹瑩郝藝張菲菲唐修俊魏在榮王達利祁建平.人羊膜間充質干細胞外泌體通過微小RNA-135a促進成纖維細胞遷移實驗研究[J].中國修復重建外科雜志 2020 34(02):234-239.

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