產(chǎn)品描述: | UNC3866是染色質(zhì)域的多梳蛋白家族CBX和CDY的甲基賴氨酸閱讀功能拮抗劑。它與CBX4和CBX7的染色質(zhì)域有效結(jié)合,Kd值約為100 nM, 對(duì)CBX4和CBX7的選擇性分別是對(duì)其他CBX和CDY染色質(zhì)域的6倍和18倍 |
靶點(diǎn): |
PRC1 chromodomains; CBX4 chromodomains:94 nM(Kd); CBX7 chromodomains:97 nM(Kd);HistoneMethyltransferase |
體外研究: |
UNC3866是一種有效的CBX7-H3相互作用的拮抗劑(IC50 =66±1.2 nM)。UNC3866對(duì)CBX2, -4, -6 和 -8 的親和力與它們和CBX7染色質(zhì)序列一致性程度相關(guān)。UNC3866d對(duì)CBX4具有同樣的效果,因?yàn)镃BX4與CBX7非常類(lèi)似。UNC3866對(duì)CBX4、7的選擇性分別是對(duì)CBX-2, -6和-8的18倍、6倍、12倍。此外,UNC3866對(duì)CBX4/7的選擇性是對(duì)CDY1的65倍,是對(duì)CDTL1b和CDYL2的9倍。在細(xì)胞中,UNC3866拮抗PRC1染色質(zhì)域。盡管UNC3866的細(xì)胞透性比較低,但其穿透性和穩(wěn)定性足以用于評(píng)估其參與并拮抗其染色質(zhì)靶標(biāo)的活性,UNC3866抑制PC3細(xì)胞的增殖 |
體內(nèi)研究: |
UNC3866相對(duì)于UNC4007來(lái)說(shuō),在所檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)中,一直是位于血漿中的優(yōu)勢(shì)種類(lèi),生物利用度為25%,具有中等清除率。雖然這些數(shù)據(jù)使這個(gè)肽類(lèi)化合物看起來(lái)非常有前景,但其在體內(nèi)的應(yīng)用受限于UNC3866的細(xì)胞透性,要在細(xì)胞內(nèi)靶標(biāo)發(fā)揮其作用,需要在體內(nèi)具有比較高的循環(huán)濃度水平。目前,在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中嘗試使用較高劑量的UNC3866,以探索其潛在效用 |
細(xì)胞實(shí)驗(yàn): |
Cell lines: PC3細(xì)胞 Concentrations: 30 μM Incubation Time: 24 hours Method: 將PC3細(xì)胞以200 cells/孔的密度接種于24孔板中,培育過(guò)夜,使細(xì)胞粘附起來(lái)。然后用含有DMSO、或UNC3866或UNC4219的新鮮培養(yǎng)基替換原有培養(yǎng)基。第三天,再更換一次含化合物的新鮮培養(yǎng)基。對(duì)于劑量反應(yīng)研究,通過(guò)六點(diǎn)滴定法,化合物濃度在100-0.4 μM范圍,測(cè)定EC50值。在第0天、第3天或第6天,用預(yù)冷的甲醇固定細(xì)胞30秒。用PBS進(jìn)行復(fù)水。用DAPI染細(xì)胞核并進(jìn)行統(tǒng)計(jì) |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn): |
Animal Models: swiss albino小鼠 Dosages: 10 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
參考文獻(xiàn): |
1. Stuckey JI, et al. A cellular chemical probe targeting the chromodomains of Polycomb repressive complex 1. Nat Chem Biol. 2016, 12(3):180-7. |
溶解性: |
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存條件: |
-20℃ |
配置溶液濃度參考: |
|
1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
1.258 ml |
6.289 ml |
12.578 ml |
5 mM |
0.252 ml |
1.258 ml |
2.516 ml |
10 mM |
0.126 ml |
0.629 ml |
1.258 ml |
50 mM |
0.025 ml |
0.126 ml |
0.252 ml |
|
注意: |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息,我司不保證所提供信息的權(quán)威性,僅供客戶參考交流研究之用。 |