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S81374-1mg	99.5%	￥180.00 S81374-1mg ￥180.00 現(xiàn)貨	9 9	-	-	-
S81374-5mg	99.5%	￥306.00 S81374-5mg ￥306.00 現(xiàn)貨	8 8	-	-	-
S81374-10mg	99.5%	￥442.00 S81374-10mg ￥442.00 現(xiàn)貨	10 10	-	-	-
S81374-25mg	99.5%	￥884.00 S81374-25mg ￥884.00 現(xiàn)貨	8 8	-	-	-
S81374-50mg	99.5%	￥1428.00 S81374-50mg ￥1428.00 現(xiàn)貨	4 4	-	-	-
S81374-100mg	99.5%	￥2312.00 S81374-100mg ￥2312.00 現(xiàn)貨	3 3	-	-	-
S81374-200mg	≥99%	￥4216.00 S81374-200mg ￥4216.00 2-3天	0 貨期：2-3天	-	-	-

產(chǎn)品介紹

TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導(dǎo)TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強(qiáng)的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學(xué)性能。Phase 1/2

產(chǎn)品描述：

靶點：

Akt; ERK;Apoptosis;?TNF

體外研究：

TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導(dǎo)TRAIL蛋白質(zhì)以p53-無關(guān)的方式定位在幾種癌細(xì)胞系的細(xì)胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導(dǎo)TRAIL-敏感性HCT116 p53?/?細(xì)胞中預(yù)示細(xì)胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會改變正常成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期構(gòu)成。TIC10減少癌細(xì)胞系的克隆存活，并儲備正常成纖維細(xì)胞。TIC10以p53-無關(guān)且Bax-依賴的方式增加癌細(xì)胞中sub-G1 DNA百分比，如前報道的TRAIL-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。TIC10誘導(dǎo)的TRAIL上調(diào)是Foxo3a依賴性的，其也會上調(diào)其他靶點中TRAIL死亡受體DR5，可能是因為一些TRAIL-抗性腫瘤細(xì)胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)失去活性，導(dǎo)致Foxo3a遷移到細(xì)胞核，然后結(jié)合到TRAIL啟動子以上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細(xì)胞和其微環(huán)境以提高內(nèi)源性抑癌基因TRAIL的濃度

體內(nèi)研究：

TIC10和TRAIL均以多劑量給藥時，在HCT116 p53?/?異種移植物中引起腫瘤退化到一定的程度。TIC10也會誘導(dǎo)MDA-MB-231人三陰性乳腺癌異種移植物退化，而TRAIL-處理的腫瘤繼續(xù)生長。在DLD-1結(jié)腸癌異種移植物中，TIC10處理1周后誘導(dǎo)腫瘤停滯，而TRAIL-處理的腫瘤在單次給藥后繼續(xù)生長。單劑量TIC10也會誘導(dǎo)SW480異種移植物持續(xù)退化，并且與腹腔注射或口服途徑給藥具有同樣的療效，表明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通過TRAIL-介導(dǎo)的直接和間接作用引起腫瘤特異性細(xì)胞死亡。TIC10也是一種有效的抗腫瘤劑，能夠作用于原位人多形性惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

細(xì)胞實驗：

Cell lines: SUM159 cells Concentrations: 10 uM Incubation Time: 24 h Method: Cells were treated with 10 μM ONC201 or DMSO for 24 h.

動物實驗：

Animal Models: 雌性無胸腺 nu/nu 小鼠 Dosages: 25, 50, 100 mg/kg Administration: 腹腔注射/口服

參考文獻(xiàn)：

1. Allen JE, et al. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med, 2013, 5(171), 171ra17. 2. Graves PR, et al. Mitochondrial Protease ClpP is a Target for the Anticancer Compounds ONC201 and Related Analogues. ACS Chem Biol. 2019 May 17;14(5):1020-1029.

溶解性：

Soluble in DMSO、Ethanol

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.587 ml	12.937 ml	25.874 ml
5 mM	0.517 ml	2.587 ml	5.175 ml
10 mM	0.259 ml	1.294 ml	2.587 ml
50 mM	0.052 ml	0.259 ml	0.517 ml

注意：

部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

參考文獻(xiàn)

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