| 產品描述： | Setanaxib (GKT137831, GKT831) 是一種有效的雙NADPH oxidase NOX1/NOX4抑制劑，Ki分別為110 nM和140 nM。GKT137831 處理可抑制 reactive oxygen species (ROS) 的產生。GKT137831 可一定程度上抑制鐵死亡 |
| 靶點： |
Ferroptosis; NOX1(Cell-based assay):110 nM(Ki); NOX4(Cell-based assay):140 nM(Ki);NADPH-oxidase;?Ferroptosis;?NADPH |
| 體外研究： |
在HPAECs 和 HPASMCs中，GKT137831減弱缺氧誘導的H(2)O(2)釋放，細胞增殖，和TGF-β1表達，并改善PPARγ表達減少。在人大動脈內皮細胞中，GKT137831也會防止高血糖癥應答產生的氧化應激 |
| 體內研究： |
在WT和SOD1mut小鼠體內，GKT137831 (60 mg/kg i.g.)阻斷肝纖維化，并下調氧化應激，炎癥和纖維化的發生。在長期低氧環境下的小鼠模型中，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)也會減弱長期缺氧誘導的右心室肥大，血管重構，肺細胞增生，以及低氧環境下肺PPARγ 和TGF-β表達的改變。在糖尿病載脂蛋白E不足的小鼠體內，GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)減弱糖尿病加速的動脈粥樣硬化。此外，在注入angII的 c-hNox4Tg小鼠體內，GKT137831廢止氧化應激的增加，抑制Akt-mTOR 和 NF-κB信號通路，并減弱心臟重塑 |
| 細胞實驗： |
Cell lines: 低氧 HPASMC 和 HPAECs Concentrations: 20 μM Incubation Time: 72小時 Method: 低氧HPASMC 和 HPAEC增殖使用MTT法測定，通過Western印跡檢測增殖細胞核抗原(PCNA)表達，或臺盼藍著色后進行人工細胞計數。Amplex Red過氧化氫/過氧化物酶檢測試劑盒用于測量從HPAECs 或 HPASMCs釋放到培養基的H2O2。暴露于對照組或低氧環境下72小時后，加入Amplex Red試劑，熒光檢測前，細胞恢復到對照組或低氧環境再培養1小時 |
| 動物實驗： |
Animal Models: 肝纖維化小鼠模型 Dosages: 每天 60 mg/kg Administration: i.g. |
| 參考文獻： |
1. Aoyama T, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent. Hepatology. 2012, 56(6), 2316-2327. 2. Green DE, et al. The Nox4 inhibitor GKT137831 attenuates hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012, 47(5), 718-726. 3. Gray SP, et al. NADPH oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis. Circulation. 2013, 127(18), 1888-1902. 4. Zhao QD, et al. NADPH oxidase 4 induces cardiac fibrosis and hypertrophy through activating Akt/mTOR and NFκB signaling pathways. 2015, Doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011079. 5. Jasmin D?chert, et al. Targeting ferroptosis in rhabdomyosarcoma cells. Int J Cancer . 2020 Jan 15;146 |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.533 ml |
12.663 ml |
25.326 ml |
| 5 mM |
0.507 ml |
2.533 ml |
5.065 ml |
| 10 mM |
0.253 ml |
1.266 ml |
2.533 ml |
| 50 mM |
0.051 ml |
0.253 ml |
0.507 ml |
|
| 注意： |
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