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產品介紹

AZD9496是口服的雌激素受體抑制劑，在臨床腫瘤模型中，能阻止ER陽性以及攜帶ESR1突變的乳腺腫瘤的生長

產品描述：

AZD9496是口服的雌激素受體抑制劑，在臨床腫瘤模型中，能阻止ER陽性以及攜帶ESR1突變的乳腺腫瘤的生長

靶點：

estrogen receptor;EstrogenReceptor/ERR;Estrogen/progestogenReceptor

體外研究：

AZD9496對ERα和ERβ兩個亞型的結合能力均等，都在pmol范圍內。AZD9496在體外能直接靶向ERα并下調ERα。在體內體外實驗中，AZD9496能夠拮抗并下調ER突變體。AZD9496對ERα的結合、下調、拮抗的IC50分別為0.82、0.14、0.28 nM

體內研究：

AZD9496在各種動物中都具有較高的口服生物利用率（在大鼠、小鼠和狗中口服生物利用率分別為63%、91%和74%），而其血容量和清除率較低（在小鼠中清除率比較高）。在人類血漿AZD9496的游離濃度為0.15%，是fulvestrant的5倍。AZD9496在體內實驗中是一種有效的、口服的乳腺腫瘤生長的抑制劑。在耐藥性雌激素剝奪的ER+動物模型中，AZD9496與PI3K通路、CDK4/6抑制劑結合使用，導致腫瘤消退，同時引起PR蛋白的劑量依賴性降低。AZD9496目前處于臨床試驗I期檢測

細胞實驗：

Cell lines: MCF-7細胞 Concentrations: 100 nM Incubation Time: 0, 10, 20, 30, 40, 50 h Method: 細胞在不含類固醇、含13C615N4 L-arginine的SILAC培養基中培養，以標記ERα肽段為'heavy'.然后，將細胞轉移至含未標記的L-arginine的培養基中，將新合成的蛋白標記為'normal'，其間在特定時間加入0.1% DMSO, 300 nmol/L tamoxifen, 100 nmol/L AZD9496或100 nmol/L fulvestrant

動物實驗：

Animal Models: Sexually immature female Han Wistar rats Dosages: 5, 25 mg/kg/day Administration: 口服

參考文獻：

1. Weir HM, et al. AZD9496: An Oral Estrogen Receptor Inhibitor That Blocks the Growth of ER-Positive and ESR1-Mutant Breast Tumors in Preclinical Models. Cancer Res. 2016, 76(11):3307-18.

溶解性：

Soluble in DMSO、Ethanol

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.26 ml	11.3 ml	22.6 ml
5 mM	0.452 ml	2.26 ml	4.52 ml
10 mM	0.226 ml	1.13 ml	2.26 ml
50 mM	0.045 ml	0.226 ml	0.452 ml

注意：

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參考文獻

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AZD9496