| 產(chǎn)品描述： | Zorifertinib (AZD3759)是一種有效的，具有口服活性的，CNS-滲透性EGFR抑制劑，對(duì)EGFR (WT)，EGFR (L858R)，和 EGFR (exon 19Del)的IC50分別為0.3 nM，0.2 nM，和 0.2 nM。Phase 1 |
| 靶點(diǎn)： |
EGFR (L858R)(Cell-free assay):0.2 nM; EGFR (exon 19Del)(Cell-free assay):0.2 nM; EGFR (WT)(Cell-free assay):0.3 nM;EGFR |
| 體外研究： |
在H3255 (L858R)細(xì)胞中，AZD3759抑制EGFR磷酸化，IC50為7.2 nM。AZD3759對(duì)pEGFR通路和EGFR突變基因衍生的細(xì)胞PC-9和H3255的增殖表現(xiàn)出抑制作用，IC50分別為7.7 nM和7 nM，對(duì)H838細(xì)胞的增殖沒有活性 |
| 體內(nèi)研究： |
AZD3759在狗體內(nèi)表現(xiàn)出良好的口服活性，并且能夠廣泛滲透到猴子大腦中。在腦轉(zhuǎn)移性PC-9 (Exon19Del)模型中，AZD3759 (15 mg/kg)引起顯著的劑量依賴性抗腫瘤作用 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: PC-9 (exon 19Del)，H3255 (L858R) 和 H838 (wt) 細(xì)胞 Concentrations: ~30 mM Incubation Time: 72小時(shí) Method: 細(xì)胞增殖使用MTS方法測定。簡而言之，將細(xì)胞接種到96孔板(以在72小時(shí)試驗(yàn)期間允許其以對(duì)數(shù)生長的密度接種)，并在37 °C和 5% CO2下培育過夜。然后細(xì)胞在30-0.0003 mM濃度范圍內(nèi)的化合物中暴露72小時(shí)。對(duì)于MTS端點(diǎn)，細(xì)胞增殖通過CellTiter Aqueous非放射性細(xì)胞增殖試驗(yàn)試劑根據(jù)制造商方案測量。吸光度通過Tecan Ultra的儀器測量。進(jìn)行給藥前測量，將處理細(xì)胞的生長減少為未處理細(xì)胞一半所需的濃度(GI50)值使用吸光率讀數(shù)測定。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 負(fù)荷PC-9 (Exon19Del)腫瘤的小鼠 Dosages: ~15 mg/kg Administration: p.o. |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Zeng Q, et al. Discovery and Evaluation of Clinical Candidate AZD3759, a Potent, Oral Active, Central Nervous System-Penetrant, Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor. J Med Chem. 2015, 58(20), 8200-8215. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.174 ml |
10.872 ml |
21.744 ml |
| 5 mM |
0.435 ml |
2.174 ml |
4.349 ml |
| 10 mM |
0.217 ml |
1.087 ml |
2.174 ml |
| 50 mM |
0.043 ml |
0.217 ml |
0.435 ml |
|
| 注意： |
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