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產品介紹

Rigosertib (ON-01910) 是一種非ATP競爭性PLK1抑制劑，無細胞試驗中IC50為9 nM，比作用于Plk2選擇性高30倍，對Plk3沒有抑制活性。Rigosertib 可抑制 PI3K/Akt 信號通路并激活氧化應激信號。Rigosertib 可誘導多種癌細胞的凋亡。Phase 3

產品描述：

靶點：

PLK1(Cell-free assay):9 nM; PDGFR(Cell-free assay):18 nM; Bcr-Abl(Cell-free assay):32 nM; Flt1(Cell-free assay):42 nM; Src(Cell-free assay):155 nM; Fyn(Cell-free assay):182 nM; CDK1(Cell-free assay):260 nM; PLK2(Cell-free assay):260 nM;PLK

體外研究：

ON01910, a small molecule inhibitor of Plk1 activity, which induces mitotic arrest of tumor cells characterized by spindle abnormalities leading to their apoptosis. This compound was not ATP-competitive, but competed for the substrate binding site of the enzyme.

體內研究：

Rigosertib按250 mg/kg劑量作用于攜帶Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa細胞的鼠移植瘤模型,明顯抑制腫瘤生長。Rigosertib按200 mg/kg劑量作用于攜帶BT20細胞的鼠移植瘤模型，也抑制腫瘤生長

細胞實驗：

Cell lines: 多種腫瘤細胞系,包括 BT20,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,HeLa,和Raji細胞 Concentrations: 1 nM-10 μM, 溶于DMSO，作為儲存液 Incubation Time: 96小時 Method: 細胞生長在含10%FBS和1 unit/mL青霉素-鏈霉親和素溶液的DMEM或RPMI培養基中。腫瘤細胞按每孔1×105個細胞接種在6孔板上，24小時后，加入不同濃度Rigosertib。處理96小時后，測定每孔細胞數。通過臺酚藍染色測定全部存活細胞數

動物實驗：

Animal Models: 攜帶Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa細胞的雌性無胸腺NCR-nu/nu鼠 Dosages: 250 mg/kg Administration: 腹腔注射

參考文獻：

1. Gumireddy K, et al. Cancer Cell, 2005, 7(3), 275-286. 2. Reddy MV, et al. J Med Chem, 2011, 54(18), 6254-6276. 3. Chapman CM, et al. Clin Cancer Res, 2012 18(7), 1979-1991.

溶解性：

Soluble in DMSO、H2O

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.112 ml	10.56 ml	21.121 ml
5 mM	0.422 ml	2.112 ml	4.224 ml
10 mM	0.211 ml	1.056 ml	2.112 ml
50 mM	0.042 ml	0.211 ml	0.422 ml

注意：

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參考文獻

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Rigosertib (ON-01910)

sodium (E)-2-((2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenyl)amino)acetate